HA6973 Acide dihydroartémisinique en poudre (CAS No. 85031-59-0)

Acide dihydroartémisinique en poudre Description

L'acide dihydroartémisinique en poudre se présente sous la forme d'un solide cristallin blanc à blanc cassé avec un léger arôme caractéristique de plantes. Sa structure moléculaire se caractérise par un système d'anneau décalin saturé portant un groupe acide carboxylique en C-12 et une chaîne latérale insaturée se terminant par un groupe méthyle. Le composé fond entre 138 et 141 degrés Celsius et se décompose au-dessus de 220 degrés Celsius sans bouillir. Il est peu soluble dans l'eau mais très soluble dans les solvants organiques polaires, notamment le méthanol, l'éthanol, l'acétone et le sulfoxyde de diméthyle, tout en étant insoluble dans les solvants non polaires tels que l'hexane. L'analyse cristalline révèle un système de réseau monoclinique stabilisé par une liaison hydrogène intermoléculaire. Le composé présente une sensibilité significative à la lumière, subissant une oxydation rapide lors de l'exposition à l'air ou aux rayons UV, ce qui entraîne un jaunissement et une dégradation progressifs. La spectroscopie infrarouge identifie des bandes d'absorption caractéristiques pour l'étirement du carbonyle vers 1690 par cm, les vibrations hydroxyle carboxylique vers 3200 par cm, et les liaisons alcène à 1630 par cm. La spectroscopie dans l'ultraviolet montre une absorption maximale à 210 nanomètres. L'analyse gravimétrique thermique indique une perte de poids à partir de 150 degrés Celsius. La poudre reste stable lorsqu'elle est stockée sous gaz inerte à basse température, mais elle change de couleur à température ambiante en raison d'une oxydation spontanée. Son caractère zwitterionique permet la formation de sels avec des bases, tandis que la double liaison exocyclique fournit des sites de réactivité pour la modification chimique. La morphologie des particules se présente généralement sous la forme de fines aiguilles dont la densité apparente est d'environ 0,55 gramme par centimètre cube.

Applications de l'acide dihydroartémisinique en poudre

• Industrie pharmaceutique : L'acide dihydroartémisinique est le précurseur biosynthétique essentiel pour la production semi-synthétique d'artémisinine, le médicament antipaludéen de première ligne, ce qui permet une fabrication évolutive basée sur la fermentation pour remplacer les méthodes d'extraction végétale et remédier aux pénuries d'approvisionnement au niveau mondial.
• Biotechnologie industrielle : Des souches de Saccharomyces cerevisiae modifiées utilisent l'acide dihydroartémisinique comme intermédiaire dans les voies métaboliques pour produire de l'artémisinine à haut rendement, avec des processus de fermentation optimisés permettant d'atteindre des titres de 3,97 g/L dans des bioréacteurs de 5 L, ce qui réduit considérablement les coûts de production.
• Recherche agricole et botanique : Des études utilisent l'acide dihydroartémisinique pour réguler à la hausse les principaux gènes de biosynthèse de l'artémisinine (par exemple, ADS, CYP71AV1) dans l'Artemisia annua, ce qui améliore les rendements de l'artémisinine dérivée de la plante et favorise le génie génétique de cultivars à forte puissance.
• Recherche et développement biochimiques : L'acide dihydroartémisinique sert d'étalon de référence essentiel pour élucider les mécanismes de biosynthèse de l'artémisinine et la cinétique enzymatique, en particulier pour caractériser de nouvelles déshydrogénases comme l'AaDHAADH qui catalysent sa conversion bidirectionnelle avec l'acide artémisinique.
• Ingénierie métabolique des plantes : Les systèmes d'expression transitoire de Nicotiana benthamiana utilisent l'acide dihydroartémisinique pour reconstruire les voies de biosynthèse de l'artémisinine, en validant les fonctions enzymatiques et en optimisant les flux métaboliques pour les futures plates-formes de production d'antipaludiques à base de plantes.

Conditionnement de l'acide dihydroartémisinique en poudre

Nos produits sont emballés dans des cartons personnalisés de différentes tailles en fonction des dimensions du matériau. Les petits articles sont solidement emballés dans des boîtes en PP, tandis que les articles plus volumineux sont placés dans des caisses en bois personnalisées. Nous veillons à respecter strictement la personnalisation de l'emballage et à utiliser des matériaux de rembourrage appropriés pour assurer une protection optimale pendant le transport.

Emballage : Carton, caisse en bois ou sur mesure.

Veuillez consulter les détails de l'emballage fournis à titre de référence.

Processus de fabrication

1. méthode d'essai

(1) Analyse de la composition chimique - vérifiée à l'aide de techniques telles que GDMS ou XRF pour garantir la conformité aux exigences de pureté.

(2) Essai des propriétés mécaniques - Comprend des essais de résistance à la traction, de limite d'élasticité et d'allongement pour évaluer les performances du matériau.

(3) Contrôle dimensionnel - Mesure de l'épaisseur, de la largeur et de la longueur pour s'assurer du respect des tolérances spécifiées.

(4) Contrôle de la qualité de la surface - recherche de défauts tels que des rayures, des fissures ou des inclusions par un examen visuel et ultrasonique.

(5) Essai de dureté - Détermination de la dureté du matériau pour confirmer l'uniformité et la fiabilité mécanique.

Veuillez vous référer aux procédures d'essai SAM pour des informations détaillées.

Poudre d'acide dihydroartémisinique FAQs

Q1. Comment résoudre le problème de l'incohérence de la taille des particules lors de la cristallisation à l'échelle ?

Obtenez des cristaux uniformes (D90 ~150μm) en mettant en œuvre un profil de refroidissement contrôlé : maintenez à 40°C pendant 2 heures, refroidissez progressivement à 25°C pendant 2 heures, puis à 4°C pendant 5 heures. L'ajout de 0,5 % p/p de silice colloïdale (Aerosil 200) empêche l'agglomération, améliorant la fluidité de la poudre de 35 % dans les tests de l'indice Carr.

Q2. Comment gérer les écarts de température pendant le transport (par exemple, 15°C contre -20°C) ?

Tester immédiatement les niveaux de peroxyde à l'aide de bandes EP - les lots dépassant 50 ppm doivent être rejetés. Si la pureté chirale chute de plus de 0,3 %, déclasser pour un usage non critique après avoir ajouté 0,2 % de BHT et reconditionné sous azote.

Q3. Comment contrôler la morphologie des cristaux pendant la cristallisation à grande échelle ?

La mise en œuvre d'un protocole de refroidissement en plusieurs étapes (40°C→25°C sur 2h→4°C pendant 5h) avec un additif de silice colloïdale à 0,5% p/p permet d'obtenir une taille de particule D90 constante de 150±30μm. L'ensemencement à 35°C à l'aide de cristaux pré-isomorphes à 0,1 % améliore encore la monodispersité, réduisant la variabilité de l'indice Carr de 40 % sur des lots de 500 kg.

Informations connexes

Méthodes de préparation courantes

La synthèse de l'acide dihydroartémisinique commence avec l'artémisinine dissoute dans du THF (0,5M) sous atmosphère d'azote. Le borohydrure de sodium (1,2 équivalent) est ajouté à des températures maintenues en dessous de 10°C, suivi du catalyseur de chlorure de cobalt(II) (0,05 équivalent). Le mélange est agité à 25°C pendant 3 heures jusqu'à l'obtention d'une conversion >98%, puis subit une oxydation avec du dioxyde de manganèse (3,0 équivalents) dans du toluène à 35°C pendant 8 heures, ce qui permet d'obtenir un produit brut à 95-97%. La purification ultérieure comprend l'élimination de l'acide par un lavage au bicarbonate de sodium à 10 %, la réduction du métal à <1ppm en utilisant la résine Chelex-100 à pH 6,2, et la cristallisation à partir d'acétonitrile/eau (4:1 v/v) avec 0,5 % de silice colloïdale sous refroidissement contrôlé de 40°C à 4°C pendant 7 heures. Les cristaux sont lavés avec du n-heptane/toluène (7:3 v/v) pour supprimer les impuretés dimériques inférieures à 0,15 %, puis séchés par rotation à 65 °C sous azote avec ajout de 0,1 % d'antioxydant BHT. Le procédé permet d'obtenir un produit cristallin blanc (D90=150±30μm) d'une pureté supérieure à 99,5% avec des solvants résiduels <300ppm.