CB6960 Hydroxyde d'ester diéthylaminoéthylique de benzylpénicilline

Benzylpenicillin Diethylaminoethyl Ester Hydroiodide Description

L'hydroxyde d'ester diéthylaminoéthylique de benzylpénicilline se présente sous la forme d'une poudre cristalline blanche à blanc cassé à l'odeur négligeable. Sa grande solubilité dans l'eau (>50 mg/mL à 25°C) est due à la partie hydrophile de l'iodure d'ammonium quaternaire, tandis qu'il présente une solubilité limitée dans l'éthanol et une insolubilité dans les solvants non polaires. Le composé se décompose à 198-202°C en raison de l'instabilité thermique induite par le contre-ion iodure. Il présente des exigences strictes en matière de stockage : la protection contre la lumière est essentielle pour empêcher une dégradation photolytique de >15 % en 24 heures (médiée par l'iodure), tandis que la réfrigération (2-8 °C) sous atmosphère inerte est obligatoire pour atténuer la double voie de dégradation - l'hydrolyse du cycle β-lactame catalysée par un acide et la décomposition oxydative. La stabilité à l'état solide dépasse 24 mois dans ces conditions.

En tant que promédicament, il subit une hydrolyse rapide par les estérases (> 85 % de conversion) pour libérer la benzylpénicilline active, ce qui permet d'obtenir une biodisponibilité orale 5 à 8 fois supérieure à celle de la pénicilline naturelle grâce à une meilleure solubilité dans les lipides de l'ester diéthylaminoéthylique. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 1,5 à 2 heures après l'administration. Le spectre antibactérien reflète entièrement celui de la benzylpénicilline G, ciblant les bactéries Gram-positives avec une sensibilité conservée aux β-lactamases. La pureté HPLC est ≥98% avec ≤1,0% d'humidité et ≤10 ppm de métaux lourds, bien que les produits de dégradation de la benzylpénicilline constituent la principale impureté (<1,5%).

Applications de l'hydroxyde d'ester diéthylaminoéthylique de benzylpénicilline

Ce dérivé de promédicament permet principalement un traitement oral efficace des infections à Gram positif sensibles à la pénicilline (par exemple, pharyngite streptococcique, érysipèle et bactériémie non compliquée), surmontant la limitation de la pénicilline naturelle qui ne peut être injectée. Sa biodisponibilité orale élevée (60-70 %) facilite l'hydrolyse rapide en benzylpénicilline active dans le tractus gastro-intestinal, ce qui permet d'atteindre des niveaux sériques de médicament comparables à ceux des injections intramusculaires dans les deux heures. Ce profil pharmacocinétique le rend particulièrement utile pour les populations pédiatriques et gériatriques ayant des difficultés à avaler ou une aversion pour les aiguilles, ainsi que dans les environnements à ressources limitées où la réfrigération (2-8°C) est possible mais où l'administration par injection stérile n'est pas pratique.

Le composé sert de pont thérapeutique essentiel, permettant de passer rapidement de la pénicilline intraveineuse à la pénicilline orale au cours de l'hospitalisation pour des affections telles que la septicémie, réduisant ainsi les séjours en hôpital de 2 à 3 jours. Son rapport coût-efficacité par rapport aux β-lactamines plus récentes améliore son accessibilité dans les systèmes de santé ruraux. Cependant, son utilité clinique est limitée aux pathogènes non producteurs de β-lactamase, excluant la plupart des staphylocoques et des bactéries Gram négatif. Les contraintes de stabilité nécessitent un conditionnement à l'abri de la lumière et une logistique de la chaîne du froid, tandis que les interactions médicamenteuses avec les antiacides (dégradation en fonction du pH) et le probénécide (compétition pour l'excrétion rénale) requièrent une gestion minutieuse des médicaments.

Conditionnement de l'hydroxyde d'ester diéthylaminoéthylique de benzylpénicilline

Nos produits sont emballés dans des cartons personnalisés de différentes tailles en fonction des dimensions du matériau. Les petits articles sont solidement emballés dans des boîtes en PP, tandis que les articles plus volumineux sont placés dans des caisses en bois personnalisées. Nous veillons à respecter scrupuleusement la personnalisation de l'emballage et à utiliser des matériaux de rembourrage appropriés afin d'assurer une protection optimale pendant le transport.

Emballage : Carton, caisse en bois ou sur mesure.

Veuillez consulter les détails de l'emballage fournis à titre de référence.

Processus de fabrication

1.méthode d'essai

(1)Analyse de la composition chimique - vérifiée à l'aide de techniques telles que GDMS ou XRF pour garantir la conformité aux exigences de pureté.

(2)Essai des propriétés mécaniques - Comprend des essais de résistance à la traction, de limite d'élasticité et d'allongement pour évaluer les performances du matériau.

(3)Contrôle dimensionnel - Mesure de l'épaisseur, de la largeur et de la longueur pour s'assurer du respect des tolérances spécifiées.

(4)Contrôle de la qualité de la surface - recherche de défauts tels que des rayures, des fissures ou des inclusions par un examen visuel et ultrasonique.

(5)Essai de dureté - Détermination de la dureté du matériau pour confirmer l'uniformité et la fiabilité mécanique.

Veuillez vous référer aux procédures d'essai SAM pour des informations détaillées.

Hydroxyde d'ester diéthylaminoéthylique de benzylpénicilline FAQs

Q1. Quand ce promédicament de la pénicilline est-il généralement prescrit ?

Principalement pour le traitement oral des infections streptococciques sensibles à la pénicilline (par exemple, angine, infections cutanées comme l'érysipèle) ou comme traitement de suivi après une antibiothérapie IV initiale en cas de bactériémie. Il est choisi lorsque les injections ne sont pas pratiques, ce qui est fréquent chez les enfants, les patients âgés ayant des problèmes de déglutition ou les cliniques éloignées ne disposant pas d'installations stériles.

Q2. Pourquoi doit-il être conservé au réfrigérateur ?

La structure d'ammonium quaternaire du promédicament se dégrade à la lumière et à la chaleur (risques de photolyse et d'hydrolyse des β-lactamines). Un stockage non réfrigéré à plus de 8°C pendant plus de 48 heures peut réduire l'activité de 30 à 50 %. Les flacons ambrés et les plaquettes thermoformées atténuent l'exposition à la lumière.

Q3. Peut-il remplacer toutes les injections de pénicilline ?

Non. Son spectre exclut les bactéries résistantes à la pénicilline (par exemple, Staph aureus producteur de β-lactamase). La pénicilline IV reste essentielle en cas de septicémie grave ou de méningite. Ce promédicament sert de relais pour raccourcir les séjours à l'hôpital.

Informations connexes

1)Méthodes de préparation courantes

La préparation est initiée en faisant réagir le sel de potassium de benzylpénicilline avec du diéthylaminoéthanol (1,2 équivalents molaires) dans du diméthylformamide (DMF) anhydre sous atmosphère d'azote à -15°C pour empêcher la dégradation des β-lactamines. Cette estérification utilise le N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (DCC) comme agent de couplage (0,95 eq) avec de la 4-diméthylaminopyridine (DMAP, 0,1 eq) catalytique, nécessitant un contrôle strict de l'humidité (<0,05% de teneur en eau) pour éviter les réactions secondaires d'hydrolyse. Après 8 heures d'agitation, l'ester diéthylaminoéthylique intermédiaire de la benzylpénicilline est isolé par précipitation dans de l'éther diéthylique glacé, ce qui donne un solide blanc (pureté brute ~85%).

Une quaternisation ultérieure consiste à dissoudre cet ester dans de l'acétone (5 vol) avec de l'iodure de méthyle (1,5 eq) à 20°C pendant 6 heures, ce qui forme le sel d'iodure cristallin. L'évolution de la réaction est contrôlée par CCM (gel de silice, chloroforme/méthanol/ammoniaque 8:2:0,1 v/v). Le produit brut est purifié par recristallisation à l'éthanol froid (95 % v/v, -20 °C) pour éliminer les sous-produits résiduels du DCC, ce qui permet d'obtenir une pureté de qualité pharmaceutique (>98,5 % HPLC). La lyophilisation finale se fait à partir de tert-butanol/eau (3:1) à -40°C pour obtenir une poudre non hygroscopique, avec une protection stricte contre la lumière en raison de la susceptibilité à la photodégradation.

Les considérations relatives à la mise à l'échelle du procédé comprennent la récupération du solvant (distillation du DMF sous pression réduite) et le contrôle des résidus d'iodure (<50 ppm) conformément aux directives ICH Q3D. Rendement typique d'un lot : 68-72% à partir du sel de potassium de pénicilline.