HA4824 Hederagenin (CAS : 465-99-6)

Hederagenin (CAS : 465-99-6) Description

L'hédéragénine (CAS : 465-99-6) est la partie aglycone de nombreuses saponines présentes dans l'Hedera helix (lierre commun), les plus répandues étant l'hédéracoside C et l'alpha-hédérine. C'est également l'un des trois triterpénoïdes primaires extraits de la plante Chenopodium quinoa classée par l'EPA comme biopesticide. L'hédéragénine s'est avérée avoir des effets antidépresseurs sur des modèles de rongeurs.

L'hédéragénine(CAS : 465-99-6) est un métabolite végétal. Il s'agit d'un triterpénoïde pentacyclique, d'un acide dihydroxy monocarboxylique et d'une sapogénine. Il est fonctionnellement apparenté à l'acide oléanolique.

Spécifications de l'hédéragénine (CAS : 465-99-6)

Hederagenin (CAS : 465-99-6) Applications

Activité antitumorale

Il a été démontré que l'hederagénine a un large éventail d'effets antitumoraux potentiels in vitro et in vivo, qui ont été évalués dans divers types de cancers, notamment les cancers du poumon, du côlon, de l'estomac, du foie, des ovaires, de la prostate, du sein et de l'endomètre. Les mécanismes antitumoraux de l'HG contre certaines tumeurs ont été élucidés au niveau moléculaire par l'expression des gènes ou des protéines. Dans une étude sur l'effet anti-hépatome, l'HG a diminué le poids des tumeurs chez des souris porteuses de tumeurs H22 et a augmenté l'expression des gènes P21, Bax, Fas, Fasl, caspase-3 et caspase-8 ; l'ARNm de Bax, Fas, Fasl, caspase-3 et caspase-8 ; et les protéines Bax, Fasl, caspase-3 et caspase-8, tandis que l'HG a diminué l'expression des gènes mutants P53 et Bcl-2 ; et l'ARNm de Bcl-2 et les protéines de Bcl-2.

Activité anti-inflammatoire

Dès les années 1970, on a constaté que l'hederagénine présentait des activités anti-inflammatoires et anti-arthritiques chez le rat. Dans un modèle d'œdème de l'oreille de souris, où l'œdème était induit par de l'huile de croton ou de l'acide arachidonique, l'HG à une dose de 100 mg/kg a montré une activité anti-inflammatoire avec une inhibition de 42 % et 23 %, respectivement.

Activité antidépressive

Des études antérieures ont démontré que l'HG a un effet antidépresseur en améliorant la signalisation des monoamines centrales via l'inhibition du recaptage des monoamines extracellulaires, y compris la sérotonine (5-HT), la norépinéphrine (NE) et la dopamine (DA). Lors d'expériences ex vivo et in vitro, Hederagenin a montré une affinité pour les transporteurs de monoamines de rats et d'humains clonés. Cependant, HG n'a montré aucune affinité pour une variété d'autres récepteurs du système nerveux central. Lors d'essais d'absorption utilisant des synaptosomes de rat et des cellules transfectées, on a constaté que la HG inhibait la 5-HT, la NE et la DA en fonction de la dose et du temps, avec une puissance comparable ou supérieure à celle de leurs inhibiteurs spécifiques correspondants. En outre, l'HG a augmenté les concentrations extracellulaires de 5-HT, NE et DA dans le cortex frontal de rats en mouvement. L'HG s'est donc révélé être un nouvel inhibiteur triple des transporteurs de monoamines.

Activité anti-neurodégénérative

L'autophagie activée par l'HG via les voies de signalisation AMPK-mTOR et autophagy-related gene 7 (ATG 7) a pu accélérer la clairance de la huntingtine mutante avec 74 répétitions CAG et de la synucléine A53Ta et inhiber l'oligomérisation de la a-synucléine dans des modèles cellulaires. Un effet neuroprotecteur potentiel de l'hederagénine dans la modulation des maladies de Parkinson et de Huntington a été proposé sur la base de sa capacité à faciliter la dégradation des protéines des maladies neurodégénératives dans des modèles cellulaires et à améliorer le déficit moteur des souris ayant reçu des injections de neurotoxines. L'HG à des concentrations de 3,13 et 6,25 mM s'est avéré avoir une action réparatrice dans le modèle de lésion cellulaire PC 12 induite par l'Ab25-35. Une dose élevée de 270 mg/kg a amélioré la capacité d'apprentissage et de mémoire des souris après une lésion du système cholinergique induite par la scopolamine, a augmenté l'activité de la superoxyde dismutase (SOD) cérébrale et a réduit les niveaux de TchE, ce qui indique que l'HG a un potentiel pour le traitement de la démence sénile et des lésions nerveuses cérébrales.

Activité anti-hyperlipidémie

0 Dans un modèle d'athérosclérose chez le rat Wistar, l'hormone de croissance à une dose de 20 mg/kg a réduit les taux de TC, TG, LDL-C, ALT et AST ainsi que les paramètres hémorhéologiques, et a augmenté les taux de HDL-C et l'indice de viscosité du sang total à cisaillement élevé. Le mécanisme d'action de l'hédéragénine peut être lié à la régulation du métabolisme des lipides, à la protection de la fonction hépatique, à l'amélioration de la rhéologie sanguine et à la régulation du dysfonctionnement endothélial.

Activité antileishmanienne

L'hederagénine est couramment utilisée comme biopesticide. L'activité leishmanicide du sel de sodium de HG a été évaluée in vitro sur les formes promastigote et amastigote de deux souches de Leishmania infantum isolées chez le chien et d'une souche de Leishmania Tropica isolée chez l'homme. L'HG a montré une activité contre les formes promastigotes à des concentrations de 50,54-202,14 mm, et l'activité contre les formes amastigotes était équivalente à celle du composé de référence, le N-méthylglucamine antimonite[1].

Référence

Jia Zeng, Ting Huang, Man Xue, Jianxing Chen, Linglin Feng, Ruofei Du, Yi Feng : Current knowledge and development of hederagenin as a promising medicinal agent : a comprehensive review. RSC Adv, 2018, 8, 24188.

[1] Jia Zeng, Ting Huang, Man Xue, Jianxing Chen, Linglin Feng, Ruofei Du, Yi Feng : Current knowledge and development of hederagenin as a promising medicinal agent : a comprehensive review. RSC Adv, 2018, 8, 24188