Découverte et inhibition d'une voie bactérienne intestinale interspécifique pour le métabolisme de la lévodopa

Titre	Découverte et inhibition d'une voie bactérienne intestinale interspécifique pour le métabolisme de la lévodopa
Auteurs	Vayu Maini Rekdal, Elizabeth N. Bess, Jordan E. Bisanz, Peter J. Turnbaugh, Emily P. Balskus
Journal	Science (New York, N.Y.)
Date	06/14/2019
DOI	10.1126/science.aau6323
Introduction	Le microbiote intestinal humain transforme la lévodopa (L-dopa), médicament contre la maladie de Parkinson, ce qui peut réduire la disponibilité du médicament et entraîner des effets secondaires. Cependant, les organismes, les gènes et les enzymes spécifiques responsables de cette activité chez les patients, ainsi que leur susceptibilité à l'inhibition par des médicaments ciblés sur l'hôte, n'ont pas encore été caractérisés. Cette étude décrit une voie inter-espèces pour le métabolisme bactérien intestinal de la L-dopa. La L-dopa est convertie en dopamine par une tyrosine décarboxylase dépendante du phosphate de pyridoxal d'Enterococcus faecalis, puis transformée en m-tyramine par une déshydroxylase dépendante du molybdène d'Eggerthella lenta. Ces enzymes servent de prédicteurs pour le métabolisme des médicaments dans les microbiotes intestinaux humains complexes. Alors qu'un médicament ciblant la décarboxylase des acides aminés aromatiques de l'hôte n'empêche pas la décarboxylation de la L-dopa dans le microbiote intestinal, un composé a été identifié qui supprime cette activité dans le microbiote des patients atteints de la maladie de Parkinson et améliore la biodisponibilité de la L-dopa chez la souris.
Citation	Vayu Maini Rekdal, Elizabeth N. Bess et Jordan E. Bisanz et al. Discovery and inhibition of an interspecies gut bacterial pathway for Levodopa metabolism. Science (New York, N.y.). 2019. Vol. 364(6445). DOI : 10.1126/science.aau6323
Élément	Molybdène (Mo) , Fluor (F)
Matériaux	Composés chimiques
Thèmes	Matériaux biomédicaux , Matériaux catalytiques
L'industrie	Chimie et pharmacie , Industrie pharmaceutique , Recherche et laboratoire

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